腫瘤細胞(藍色為細胞核,金色為細胞骨架)。
帕金森病研究的細胞實驗(藍色為細胞核,綠色為溶酶體,紅色為帕金森病特征蛋白)。
成熟的猴腎細胞(藍色為細胞核,橙色、紅色為細胞骨架)。
用熒光染料標記的細胞、細胞核(藍色)、線粒體(紅色)。
用熒光染料標記的細胞(中間偏左下有一個處于分裂末期的細胞)。(圖片均由作者提供)
在人類肉眼無法觸及的微觀宇宙里,藏著無數(shù)個神秘的“小王國”——那就是細胞的世界。
很久以前,科學(xué)家們發(fā)明了顯微鏡,看到了肉眼看不到的東西,打開了一扇通往神秘世界的大門。不過,那時候的光學(xué)顯微鏡不太給力,只能放大幾百倍,分辨率也很低,細胞就像被蒙上了一層薄紗,模糊得好多細節(jié)都看不清。后來,科學(xué)家們又發(fā)明了激光掃描共聚焦顯微鏡等一系列厲害的顯微鏡。這些顯微鏡分辨率達到納米級別,能把細胞里的各種小細節(jié)看得清清楚楚。這個過程中,用到了一個神奇的“發(fā)光小精靈”——熒光染料。
細胞染色時,實驗人員要先將不同性能的熒光染料分散于緩沖液中,使其與待檢的細胞充分接觸,識別它們的形態(tài)結(jié)構(gòu)。在顯微鏡下觀察,熒光染料就像排爆兵一樣,給細胞里的各種結(jié)構(gòu)都插上閃閃發(fā)光的“小旗子”進行標記。想象一下,細胞里的那些細胞器,比如線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等,原本就像混在一堆沙子里的小石子,難以辨認,但有了熒光染料,這些細胞結(jié)構(gòu)各自發(fā)出獨特的光芒,瞬間變得清晰可見。
科學(xué)家利用這些“發(fā)光小精靈”,精準地“打開”不同細胞結(jié)構(gòu)的“鎖”。比如DNA的“超級粉絲”——Hoechst 33342,它特別喜歡和細胞核里的DNA結(jié)合,當(dāng)它進入細胞后,就像個小追蹤器一樣,滲透進細胞核迅速找到DNA并緊緊地“抱住”它。這樣細胞核就會發(fā)出明亮的熒光,在顯微鏡下一目了然。
有了熒光染料的幫助,科學(xué)家們可以輕松地觀察到細胞的分裂過程,就像看一場精彩的微觀“舞臺劇”。在細胞分裂時,染色體的變化通過熒光標記清晰呈現(xiàn),讓科學(xué)家們對細胞的遺傳信息傳遞有了更深入的了解。
這些研究成果,都對醫(yī)學(xué)發(fā)展有很大幫助。在癌癥診斷中,熒光染料可以標記癌細胞,讓醫(yī)生在手術(shù)中更容易識別和切除腫瘤。熒光染料還可以用于藥物研發(fā),科學(xué)家可以用它來追蹤藥物在細胞內(nèi)的作用過程,了解藥物是否到達了目標部位,以及是如何發(fā)揮作用的,從而優(yōu)化藥物的設(shè)計和研發(fā)。
(作者系中國科學(xué)院過程工程研究所生物藥制備與遞送全國重點實驗室副研究員)
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