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過敏毒素
anaphylatoxin
定義：血清中補體系統(tǒng)激活時產(chǎn)生的補體片段C3a和C5a?？梢鸱蚀蠹毎?nèi)皮細胞和吞噬細胞發(fā)生脫顆粒作用和釋放組胺。
學科：生物化學與分子生物學_氨基酸、多肽與蛋白質(zhì)_蛋白質(zhì)_功能性蛋白質(zhì)
相關(guān)名詞：補體 多肽 炎癥
圖片來源：視覺中國
【延伸閱讀】
過敏毒素的發(fā)現(xiàn)與補體系統(tǒng)的研究密切相關(guān)。19世紀末，朱爾斯·博爾德等科學家在血清中識別出補體成分，揭示了其在免疫防御中的作用。20世紀中期，隨著生物化學技術(shù)的進步，研究者發(fā)現(xiàn)補體激活過程中產(chǎn)生的片段（如C3a、C4a和C5a）具有誘導過敏反應(yīng)的特性，因而被命名為“過敏毒素”。
過敏毒素的結(jié)構(gòu)與其生物學功能密切相關(guān)，主要通過補體系統(tǒng)激活過程中產(chǎn)生的多肽片段發(fā)揮促炎和免疫調(diào)節(jié)作用。過敏毒素是由補體蛋白（C3、C4和C5）經(jīng)蛋白酶（如C3轉(zhuǎn)化酶等）切割釋放的小分子多肽（C3a、C4a和C5a）。過敏毒素含多個二硫鍵，用于維持穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu)，防止被蛋白酶快速降解；N端形成緊密的球狀結(jié)構(gòu)（由二硫鍵支撐），包含多個α螺旋和β折疊；C末端富含精氨酸，為受體結(jié)合關(guān)鍵區(qū)域，C末端的序列差異決定其與不同受體結(jié)合。
過敏毒素具有促進炎癥與免疫調(diào)控的功能。過敏毒素可以作為炎癥介質(zhì)激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺，導致血管通透性增加和平滑肌收縮（典型過敏反應(yīng)）。過敏毒素可以招募中性粒細胞和單核細胞至感染或損傷部位，增強吞噬和氧化爆發(fā)。過敏毒素可以誘導IL-6和TNF-α等促炎性細胞因子的分泌，放大免疫應(yīng)答。過敏毒素可以清除病原體，促進組織修復（如C3a參與神經(jīng)再生過程）。但是過敏毒素的過度激活可導致膿毒癥、類風濕關(guān)節(jié)炎和哮喘等。
過敏毒素的研究不僅深化了對補體系統(tǒng)復雜性的理解，還為開發(fā)抗炎療法提供了新靶點。針對C末端結(jié)構(gòu)的藥物（如C5a受體拮抗劑）可阻斷過敏毒素的炎癥信號，用于治療敗血癥或自身免疫病。目前，針對C5a的單克隆抗體（Eculizumab，依庫麗單抗）已用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥。未來研究或進一步揭示其在代謝疾病和癌癥中的作用，拓展臨床應(yīng)用。
責任編輯：張鵬輝
